選擇雄性、年齡5-6周歲、體重5-7公斤的恒河猴。

1、實驗材料

（1）實驗動物：狝猴，5-6周歲，體重5-7公斤

（2）試劑：AAV-Exon1-103Q-GFP、三碘三酰苯、鹽酸氯胺酮、異氟烷

（3）儀器：腦立體定位儀、X光機、微量注射泵、麻醉機

2、實驗環(huán)境

    普通級動物飼養(yǎng)設(shè)施，明暗交替時間：12/12，動物單籠飼養(yǎng)，籠具內(nèi)有玩具等豐容措施。

3、腺相關(guān)病毒載體構(gòu)建

AAV-Exon1-103Q-GFP：

對照采用AAV-GFP和1-19Q

1. 表觀效度：

我們以動物的一般表現(xiàn)和行為學改變來評價小鼠模型的癥狀表型。注射AAV-Exon1-

103Q-GFP30周后動物出現(xiàn)運動活性的增加。接近于臨床的運動障礙表型。

2. 結(jié)構(gòu)效度：

我們從病理學進行模型的分析，結(jié)果顯示注射動物的紋狀體出現(xiàn)mHTT的聚集，這些HTT聚集物可播散至皮層。與對照相比，注射組恒河猴本身內(nèi)源性的HTT水平降低。另外，mHTT聚集可引起星形膠質(zhì)細胞明顯的增生。與患者的病理表型相似。

3. 預測效度：

目前沒有確證有效的陽性藥物。上市的丁苯那嗪和氘代丁苯那嗪，主要通過可逆性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺轉(zhuǎn)運蛋白2(VMAT2)來降低單胺類化合物,如5-羥色胺,多巴胺和去甲腎上腺素等的供應(yīng)從而產(chǎn)生藥理活性，并不適用于本模型。